1982年，吴启华参加TVB举办的第12期艺员训练班，从而正式进入演艺圈。
1983年，签约香港无线电视台（TVB），成为旗下签约艺人；同年，出演个人首部电视剧《魔域桃源》。
1986年，主演时装情感剧《流氓大亨》。
1987年，主演古装历史剧《大运河》。
1991年，主演犯罪题材电影《跛豪》。
1996年，主演时装悬疑剧《900重案追凶》。
1997年，推出首张个人音乐专辑《妙韵仁心》。
1998年，在时装医务剧《妙手仁心》中饰演男主角程至美。
2000年，推出第二张个人音乐专辑《下次再恋爱（妙手仁心Ⅱ）》。
2001年，在古装武侠剧《倚天屠龙记》中饰演男主角张无忌。
2003年，主演时装爱情剧《黑夜彩虹》。2006年，主演时装爱情剧《楼住有情人》。
2009年，主演心理悬疑剧《说出你的秘密》。
2010年，主演时装警匪剧《法网群英》。
2011年，主演都市励志剧《网商》。
2012年，在古装玄幻剧《轩辕剑之天之痕》中饰演古月仙人。
2014年，主演时装纪律剧《再战明天》。
2015年，入围“星和无线电视大奖”我最爱TVB电视男角色奖。
2016年，主演青春励志喜剧电影《百万小妞》。
2017年，其主演的爱情喜剧电影《S的秘密》上映。
2018年，主演都市励志电影《造梦者》。
2019年9月6日参演的“飞虎”题材警匪剧《飞虎之雷霆极战》在优酷视频播出在剧中饰演潘学荣。
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