2008年，陈美行参演首部电影《罂粟花儿不再开》。
2010年参演电视剧《楚留香新传》。
2011年凭借《流泪的新娘》获得江苏卫视观众最喜爱演员提名。
2012年6月，主演的年代剧《流泪的新娘》在安徽卫视播出；7月主演电影《校花诡异事件》。
2013年因主演古装神话剧《搜神记》而走红；同年参演电视剧《一个和八个》。
2014年，主演电影《回来再爱》。
2014年主演电影《租婚男女》女一号。
2015年出演电视剧《淘婚记》。
2015年主演电影《七月半之恐怖宿舍》于8月14日全国上映；3月，出演林合隆执导，刘涛、马天宇主演的偶像剧《淘婚记》；
5月，出演冯超执导，王彦华，黄海冰主演的喜剧片《玩命大师》；9月，出演林合隆执导，韩雪、林永健主演的都市情感剧《萌夫木子李》；
10月，主演李红建执导的校园恐怖片《七月半2：前世今生》；11月出演繁华执导，曾虹畅、田家达主演的古装传奇剧《少年诸葛亮》。
2016年2月，主演刘涛执导的惊悚片《万圣夜惊魂》；3月，出演都晓执导，许明虎、李炳渊主演的古装剧《少林寺传奇之东归英雄》；
5月主演邢博执导的悬疑惊悚片《惊魇》；6月，主演喻彬执导的惊悚悬疑片《惊魂七夜》；10月，出演王钲执导，冯铭潮、赵多娜主演的青春励志喜剧片《翻滚吧姐妹》。
5月主演邢博执导的悬疑惊悚片《惊魇》；6月，主演喻彬执导的惊悚悬疑片《惊魂七夜》；10月，出演王钲执导，冯铭潮、赵多娜主演的青春励志喜剧片《翻滚吧姐妹》。